Erythropoietin. Glycoprotein cytokine secreted by the kidney in response to cellular hypoxia that stimulates red blood cell production (erythropoiesis) in the bone marrow.

慢性腎臟病的患者常患有腎性貧血的問題。

（末期腎病的患者常見的症狀：泡，水，高，貧，倦）

（泡泡尿，水腫，高血壓，貧血，疲倦，這些症狀通常出現在末期腎病的患者身上，前期的患者不太會有明顯的症狀，因此有超過9成的患者，不知道本身已經有慢性腎臟病的狀態）

貧血的定義為：血液中紅血球或血紅素總量下降的情形；也可以被定義為血液攜帶氧氣能力下降的情況。

貧血的患者可能會有疲倦，頭暈，心悸⋯等症狀，

但也有些慢性貧血的患者，幾乎沒有症狀，因為他的身體已經適應貧血的狀態。

貧血的原因非常多，

紅血球生成素的生成不足，是造成慢性腎臟病患者貧血最重要的原因之一！！

首先：我們來看，紅血球生成素（EPO）在哪製造？

成人的紅血球生成素大多在腎臟製造，目前已知，是一個名為外被細胞，又稱為周細胞（pericyte）所製造，外被細胞緊貼在腎小管周圍的微血管外層，而這些腎小管的位置主要分佈在腎臟皮質與腎臟外層髓質的區域。

adapted from: Freitas and Attwell. eLife 2022;11:e74211. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.74211

上圖可以見到產生紅血球生成素的外被細胞，又稱為周細胞（pericyte），周細胞的外型長得像纖維母細胞（fibroblast）；

纖維化的慢性腎臟病的間質大多為肌肉纖維母細胞（myofibroblast）所組成，而這些肌肉纖維母細胞則由外被細胞，又稱為周細胞（pericyte）所轉變而來。

第二：紅血球生成素的功能是什麼？

紅血球生成素使一種醣蛋白賀爾蒙（glycoprotein hormone），會刺激骨髓中的造血過程，促進紅血球母細胞的成熟。

第三：慢性腎臟病患者還會製造紅血球生成素嗎？

隨著慢性腎臟病的進展，纖維化愈來愈嚴重，能產生紅血球生成素的細胞（pericyte，外被細胞）愈來愈少，產生紅血球生成素的能力日益下降，導致腎性貧血的發生。腎性貧血最重要的原因就是，紅血球生成素的製造不足。

下圖的上半部為：左邊正常腎臟的外被細胞（pericyte），轉化為右側的肌纖維母細胞與間質沉積的示意圖。肌纖維母細胞製造紅血球生成素的能力遠低於正常的外被細胞。

adapted from：Journal of the Formosan Medical Association (2018) 117, 955e963

下回討論：

人體如何調控紅血球生成素（EPO）基因的表現？

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